Microcamtest

Лайфстайл портал

Синдром Вискотта-Олдрича

Компания MSD и Справочники MSD

Компания «Мерк энд Ко. Инкорпорейтед», Кенилворт, Нью-Джерси, США (известная под названием MSD за пределами США и Канады) является мировым лидером в области здравоохранения и работает над оздоровлением мира. От разработки новых терапевтических методов для лечения и профилактики заболеваний — до помощи нуждающимся людям, мы стремимся к улучшению здоровья и благосостояния во всем мире.  Справочник был впервые опубликован в 1899 году в качестве общественной инициативы. Теперь этот ценный ресурс приносит пользу в качестве руководства MSD за пределами Северной Америки. Узнайте больше о наших обязательствах в рамках программы Глобальная база медицинских знаний.

Видео

Патогенез

Генетический дефект проявляется нарушением синтеза белка WASP, который присутствует в клетках системы иммунитета. Он производится гемопоэтическими стволовыми клетками – самыми ранними предшественниками элементов крови, расположенными в красном костном мозге. WASP участвует в перестройке и восстановлении цитоскелета, формировании иммунологических синаптических передач, внутриклеточном транспорте белков. При его отсутствии или недостаточном производстве образуются дефектные тромбоциты, патологически изменяются функции клеток, отвечающих за реакции врожденного и адаптивного иммунитета.

Ухудшается процесс свертывания крови, развивается прогрессирующий иммунодефицит. Степень выраженности клинических проявлений синдрома частично зависит от клеточной концентрации WASP, а его количество определяется локализацией и типом мутации. Симптомы вариативны, у большинства пациентов диагностируется болезнь слабой и умеренной тяжести. Тяжелое течение встречается редко.

Лечение

Лекарственная терапия не может привести к излечению СВО, но некоторые меры приводят к увеличению продолжительности и повышению качества жизни больных. Так, поскольку одной из основных проблем при СВО является иммунодефицит, для лечения инфекционных осложнений необходимо использовать соответствующие препараты – антибиотики и т.д. Возможно внутривенное введение иммуноглобулинов для коррекции их уровня в организме.

Для облегчения состояния больного могут применяться переливания компонентов крови, прежде всего тромбоцитов.

Так как тромбоциты разрушаются в селезенке, то иногда удаление селезенки (спленэктомия) может привести к улучшению состояния больного. Однако дети с удаленной селезенкой еще сильнее подвержены инфекциям.

Кожная сыпь требует местного лечения и тщательного ухода за кожей.

Больные СВО должны соблюдать ряд ограничений. Так, необходимы различные меры для профилактики инфекций. Противопоказаны прививки живыми вакцинами. Не следует давать ребенку аспирин и некоторые другие противовоспалительные средства, так как они влияют на свертываемость крови. Нужно избегать травм, которые могут вызвать кровотечения и кровоизлияния, а при очень низком уровне тромбоцитов детям младшего возраста иногда даже рекомендуют носить на голове защитный шлем – во избежание кровоизлияния в мозг при падениях.

Генетический дефект, вызывающий СВО, нарушает нормальное функционирование клеток кроветворной системы – именно с этим и связаны проявления болезни. Соответственно, аллогенная трансплантация костного мозга в случае успеха приводит к выздоровлению, поскольку кроветворные клетки больного заменяются донорскими клетками с нормальной копией гена. Именно трансплантация, несмотря на связанные с ней серьезные риски, является фактически единственным излечивающим методом при СВО. К сожалению, у большинства больных нет совместимого родственного донора, но в последние годы все чаще возможны успешные пересадки от неродственных или частично совместимых доноров. Решение о трансплантации и ее сроках принимает врач в зависимости от состояния больного, наличия донора и других факторов. Изучается применение при трансплантациях по поводу СВО препарата плериксафор (“Мозобаил”); есть данные, что он существенно улучшает приживление и повышает шансы на полное восстановление именно при СВО.

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича

Терапия проводится методом трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга. Пересадка биоматериала здорового человека позволяет полностью устранить гематологический и иммунологический дефекты. При подборе гистосовместимого донора эффективность такого лечения достигает 84-90%. До внедрения трансплантации ГСК в медицинскую практику большинство пациентов доживали лишь до 6-6,5 лет.

Дополнительно назначается паллиативная терапия, которая представлена внутривенным введением иммуноглобулина, профилактическим применением противовирусных и противомикробных лекарств. При выраженном геморрагическом синдроме может быть проведена спленэктомия – хирургическое удаление селезенки. После процедуры отмечается увеличение количества и размера тромбоцитов. При острых бактериальных инфекциях показано лечение антибиотиками широкого спектра действия.

К новым разработкам в лечении СВО относится генная терапия с использованием лентивирусов. Суть метода заключается в заборе стволовых аутологичных клеток у пациента, последующей коррекции генетического дефекта в этих клетках с применением лентивирусного вектора и введении модифицированного материала в организм. В процессе терапии осуществляется уничтожение клеток дефектной иммунной системы. Проводятся экспериментальные исследования данного метода, получены сообщения о его высокой эффективности.

Симптомы

Синдром Вискотта-Олдрича проявляется сразу несколькими состояниями:

  • иммунодефицит;
  • тромбоцитопения или снижение количества тромбоцитов;
  • острая или хроническая форма экземы.

Состояние иммунодефицита приводит к частным инфекционным заболеваниям. Организм слабо противостоит вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям из-за неполноценности белка, отвечающего за уничтожение болезнетворных микроорганизмов. В результате этого у детей часто наблюдаются болезни кожи, кишечника, дыхательных путей, вызванные патогенной микрофлорой.

Экзема, тромбоцитопения и иммунодефицит -- проявле

Экзема, тромбоцитопения и иммунодефицит — проявления синдрома Вискотта-Олдрича

Более, чем у 40% пациентов, возникают следующие болезни:

  • анемия Фанкони;
  • васкулит;
  • стрептодермия;
  • болезни почек;
  • ревматоидный артрит;
  • нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови).

У детей с данным диагнозом может повышаться вероятность доброкачественных и злокачественных опухолей. Ребенок страдает от хронических кожных заболеваний, и это не только экзема, но также атопический дерматит и другие.

Симптоматика заболевания:

  • наружные или внутренние кровотечения, которые невозможно остановить самостоятельно;
  • кровь в кале, моче, мокроте;
  • головная боль, головокружение, упадок сил, снижение веса;
  • воспалительные процессы кожи, язвы, высыпания, мокнущие эрозии, появление которых сопровождается зудом, жжением, болезненностью;
  • суставная боль.

Проявления болезни зависят от ее формы. При легком течении тромбоцитопения и экзема выражены слабо. Для средней и тяжелой формы характерны осложнения, трудно поддающиеся лечению. Высока вероятность тяжелых заболеваний, в том числе пневмонии.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерий качества

Значение

Проведен сбор семейного анамнеза   с целью выявления Х-сцепленного характера наследования заболевания, а  также выявления других членов семьи, потенциально страдающих этим заболеванием на этапе первичной диагностики 

Да\нет

Проведены сбор   анамнеза и физикальное обследование с целью оценки степени выраженности геморрагического синдрома на этапе первичной диагностики 

Да\нет

Проведен сбор   анамнеза и физикальное обследование с целью выявления инфекционных и иммунных поражений (пневмония, гемоколит, атопический дерматит, хориоретинит) на этапе первичной диагностики (при   подозрении на синдром  Вискотта-Олдрича)

Да\нет

Проведена оценка необходимости в ургентных медицинских мероприятиях (купирование кровотечения) на этапе первичной диагностики

Да\нет

Проведены лабораторные (клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов, биохимический анализ крови, клинический анализ мочи, коагулограмма, определение инфицированности ВИЧ, вирусами гепатита В и С) и инструментальные (ЭКГ, УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки) методы обследования, оценивающие тяжесть состояния больного на этапе первичной диагностики

Да\нет

Проведено углубленное лабораторное   обследование (определение иммуноглобулинов сыворотки крови, специфических поствакцинальных антител, фенотипирование лимфоцитов крови) на этапе первичной диагностики

Да\нет

Проведено вирусологическое исследование для исключения вирусного поражения органов с помощью метода ПЦР (с учетом иммунодефицита и неинформативности серологических методов обследования) на этапе первичной диагностики

Да\нет

Проведено молекулярно-генетическое исследование гена WASP методом секвенирования с целью выявления мутаций данного гена на этапе первичной диагностики

Да\нет 

Больной и его семья информированы о необходимости проведения трансплантации стволовых клеток для излечения заболевания

Да\нет

Проведено семейное генетическое консультирование больного, его непосредственной семьи, а также других родственников больного с целью информирования их о рисках заболевания у потомства больного\членов семьи

Да\нет

Проведены обследования, направленные на выявление геморрагических  осложнений заболевания (гемоколит, внутричерепное кровоизлияние) с момента выявления синдрома Вискотта-Олдрича

Да\нет

Проведены обследования, направленные на выявление инфекционных и иммунных осложнений заболевания (пневмония, вирусный хориоретинит, др) не позднее 5 дня от выявления синдрома Вискотта-Олдрича

Да\нет

Проведено   молекулярно-генетическое исследование гена WASP методом секвенирования с целью выявления мутаций данного гена не позднее 4  недель от выявления синдрома Вискотта-Олдрича

Да\нет

Больной и его семья информированы о необходимости проведения трансплантации стволовых клеток для излечения заболевания с момента подтверждения диагноза  синдром Вискотта-Олдрича

Да\нет

Проведено HLA-типирование больного и его сиблингов для поиска родственного донора для ТГСК не позднее 8  недель от  момента получения согласия больного\его родителей на проведение ТГСК

Да\нет

Проведен поиск неродственного донора для ТГСК  при отсутствии  сиблингов не позднее 8  недель от  момента получения согласия больного\его родителей на проведение ТГСК 

Да\нет

Подтвержден диагноз синдрома Вискотт-Олдрича молекулярно-генетическими методами в результате инициального обследования 

Да\нет

Выявлены все инфекционные и иммунные осложнения заболевания в результате физикального, лабораторного, инструментального, радиологического методов обследования

Да\нет   

Проведена терапия для коррекции тромбоцитопении не позднее 2 дней от момента выявления жизнеугрожающих геморрагических осложнений (в случае выявления жизнеугрожающего геморрагического синдрома)

Да\нет

Проведена регулярная заместительная терапия препаратами внутривенного иммуноглобулина

Да\нет

Проведены мероприятия по подготовке\проведению  трансплантации гематопоэтических стволовых клеток при наличии согласия больного\родителей

Да\нет

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Полимеразная цепная реакция —   метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают   описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Спленектомия- хирургическое удаление селезенки

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и  приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов в периферической крови.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

Терапия

Как и другие синдромы, вызванные недостаточностью Т-лимфоцитов, например, Луи-Бар, Вискотта-Олдрича не лечится. Вся терапия сводится к продлению и улучшению качества жизни. Медикаментозное лечение выглядит так:

  • противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты – применяются при инфекционных болезнях;
  • кортикостероиды – для лечения экземы;
  • препараты железа – помогают при анемии.

При частых кровотечениях показано применение кровоостанавливающих средств и медикаментов, улучшающих свертываемость крови. В тяжелых случаях назначается переливание крови.

При сильно выраженной тромбоцитопении, когда консервативная терапия не помогает, прибегают к операции по пересадке костного мозга. Это довольно дорогостоящая процедура, но после нее состояние ребенка значительно улучшается.

Для предотвращения кровотечений также прибегают к удалению селезенки, поскольку в ней разрушается часть тромбоцитов, соответственно, после удаления их уровень в крови возрастает.

Теги